Визионир в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению визионира в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток визионира, взаимодействие с другими лекарствами, применение визионира (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Визионир
Международное название: Леветирацетам
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг, 750мг, 1000мг
Показания к применению:
Атс классификация:
N Средства, действующие на нервную систему
N03 Противоэпилептические средства
N03A Противоэпилептические средства
N03A X Прочие противоэпилептические средства
Фарм. группа:
Противоэпилептические препараты другие. Код АТС N03AX14
Условия хранения:
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, разделяющей надписи «Е» и «10», на одной стороне и гладкие на другой (дозировка 250 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, разделяющей надписи «Е» и «11», на одной стороне и гладкие на другой (дозировка 500 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, разделяющей надписи «Е» и «12», на одной стороне и гладкие на другой (дозировка 750 мг). Таблетки, покрытые, пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, разделяющей надписи «Е» и «13», на одной стороне и гладкие на другой (дозировка 1000 мг).

Состав визионира в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество визионира

леветирацетам 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг
250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг леветирацетам

Вспомогательные вещества в визионире

крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К-30, тальк, магния стеарат, состав пленочной оболочки: опадрай голубой OY-S-30913 (250 мг), опадрай желтый 05F82840 (500 мг), опадрай оранжевый OY-S-33016 (750 мг), опадрай белый Y-1-7000 (1000 мг): гипромеллоза 3 сР (Е 464), гипромеллоза 5сР (Е 464), гипромеллоза 6 сР (Е 464), титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, FD & C голубой №2 /индиго кармин алюминиевый лак (Е 132), FD & C желтый №6 /cансет желтый FCF алюминиевый лак (Е 110), железа оксид желтый, железа оксид красный (Е 172)
жүгері крахмалы, коллоидты сусыз кремний қостотығы, повидон К-30, тальк, магний стеараты, үлбірлі қабықтың құрамы: опадрай көгілдір OY-S-30913 (250 мг), опадрай сары 05F82840 (500 мг), опадрай қызғылт-сары OY-S-33016 (750 мг), опадрай ақ Y-1-7000 (1000 мг): гипромеллоза 3 сР (Е 464), гипромеллоза 5сР (Е 464), гипромеллоза 6 сР (Е 464), титан қостотығы (Е 171), макрогол 4000, FD & C көгілдір №2 /индиго кармин алюминий лагы (Е 132), FD & C сары №6 /cансет сары FCF алюминий лагы (Е 110), темірдің сары тотығы, темірдің қызыл тотығы (Е 172)

Показания к применению таблеток визионира

  • в качестве монотерапии при лечении парциальных приступов с/без вторичной генерализацией у пациентов с вновь диагностированной эпилепсией
  • в составе комплексной терапии при лечении:
  • парциальных судорожных приступов с/без вторичной генерализацией
  • миоклонических судорог у пациентов, страдающих миоклонической эпилепсией
  • первичных генерализованных тонико-клонических судорог у взрослых, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией
  • қайта диагностикаланған эпилепсиясы бар емделушілерде салдарлы жайылған және онсыз парциальді ұстамаларды емдегенде монотерапия ретінде
  • кешенді ем құрамында:
  • салдарлы жайылған және онсыз парциальді құрысу ұстамаларын
  • миоклоникалық эпилепсиядан зардап шегетін емделушілердегі миоклоникалық құрысуларды
  • идиопатикалы жайылған эпилепсиядан зардап шегетін ересектерде алғашқы жайылған тоника-клоникалық құрысуларды емдегенде

Противопоказания визионира в таблетках

  • гиперчувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любому вспомогательному веществу
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • беременность и период лактации
  • леветирацетамға немесе пирролидонның басқа туындыларына, сондай-ақ кез келген қосымша затқа асқын сезімталдықта
  • 18 жасқа дейінгі балалық және жасөспірімдік кезеңде
  • жүктілік және лактация кезеңінде

Побочные действия таблеток визионира

Очень часто (≥1/10):
  • сонливость
  • астения/утомляемость
Часто (≥1/100,<1/10):
  • инфекция, назофарингит
  • тромбоцитопения
  • анорексия, увеличение массы тела (риск анорексии выше при сочетании топиромата и леветирацетама)
  • ажитация, депрессия, эмоциональная лабильность/колебания настроения, враждебность/агрессивность,бессонница,повышенная возбудимость/раздражительность, расстройство личности, нарушение мышления
  • амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушения равновесия, нарушение внимания, нарушение памяти
  • диплопия, нечеткость зрения
  • вертиго
  • усиление кашля
  • боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота
  • сыпь, экзема, зуд
  • миалгия
  • случайные травмы
Данные постмаркетингового применения:
  • лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с сопутствующей супрессией костного мозга)
  • снижение массы тела
  • поведенческие нарушения, гневливость, тревога, спутанность, галлюцинации, психотическое расстройство, суицид, суицидальная попытка и суицидальное мышление
  • парестезия
  • панкреатит
  • печеночная недостаточность, гепатит, отклонение результатов функциональных печеночных проб
  • алопеция: в некоторых случаях после отмены препарата отмечалось восстановление
  • аллергические реакции
Өте жиі (≥1/10):
  • ұйқышылдық
  • астения/қажығыштық
Жиі (≥1/100,<1/10):
  • жұқпа, назофарингит
  • тромбоцитопения
  • анорексия, дене салмағының артуы (топиромат пен леветирацетам қосылғанда анорексия қаупі жоғары)
  • ажитация, депрессия, эмоциялық құбылулар/ көңіл-күй ауытқулары, жауығу сезімі/озбырлық, ұйқысыздық, қатты қозу/ашушаңдық, тұлғалық тоқырау, ойлаудың бұзылуы
  • амнезия, атаксия, құрысулар, бас айналу, бас ауыру, гиперкинезия, тремор, тепе-теңдіктің бұзылуы, зейіннің нашарлауы, жадының жоғалуы
  • диплопия, көрудің бұлыңғырлануы
  • вертиго
  • жөтелдің күшеюі
  • іштің ауыруы, диарея, диспепсия, жүрек айну, құсу
  • бөртпе, экзема, қышыма
  • миалгия
  • кездейсоқ жарақаттанулар
Постмаркетингтік қолдану деректері:
  • лейкопения, нейтропения, панцитопения (кейбір жағдайларда сүйек кемігі супрессиясымен қатарлас)
  • дене салмағының азаюы
  • мінез-құлықтық бұзылулар, ызақорлық, үрейлену, шатасушылық, елестеулер, психотикалық бұзылыс, өзіне-өзі қол жұмсау, өзіне-өзі қол жұмсауға талпыну және өзін-өзі қол жұмсауды ойлау
  • парестезия
  • панкреатит
  • бауыр жеткіліксіздігі, гепатит, бауырдың қызметтік сынамалары нәтижелерінің ауытқуы
  • алопеция: кейбір жағдайларда препаратты тоқтатқаннан кейін қалпына келуі байқалған
  • аллергиялық реакциялар

Особые указания к применению

С осторожностью следует применять Визионир при тяжелой сердечной и почечной недостаточности. При необходимости прекращения терапии Визиониром, отмену препарата рекомендуется производить постепенно (например, у взрослых пациентов: снижение дозы на 500 мг 2 раза в сутки раз в 2 – 4 недели; у пациентов детского возраста: дозу не следует снижать более чем на 10 мг/2 раза в сутки раз в две недели).

Повышение частоты судорог более чем на 25 % отмечалось у 14 % пациентов с парциальными судорожными приступами, получавших терапию Визиониром; для сравнения, в группе плацебо данное повышение отмечалось у 26 % пациентов взрослого возраста.

При применении Визионира для лечения первичных генерализованных тонико-клонических судорог у взрослых, влияния терапии на частоту абсансов не отмечалось.

При применении Визионира у пациентов с нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется также оценить функцию почек перед определением дозы препарата.

У пациентов, получавших терапию противоэпилептическими препаратами (включая Визионир) были описаны такие явления, как суицид, суицидальная попытка, суицидальное мышление и поведение. Результаты мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов продемонстрировали небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного риска неизвестен.

В связи с этим следует вести тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления признаков депрессии и/или суицидального мышления и поведения, и в случае необходимости оказывать необходимую помощь. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) необходимо рекомендовать обратиться за консультацией врача в случае возникновения симптомов депрессии и/или суицидального мышления либо поведения.

Беременность и период лактации

Визионир не следует принимать в период беременности, за исключением случаев очевидной необходимости его применения.

Также как и в случае терапии другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения, связанные с беременностью, могут приводить к изменениям концентрации Визионира. В период беременности наблюдали снижение уровня препарата в плазме крови.

Данное снижение наиболее выражено в течение третьего триместра (вплоть до 60 % от исходной концентрации, наблюдавшейся до беременности). Необходимо обеспечить адекватное клиническое наблюдение беременных женщин, получающих терапию препаратом Визионир. Прекращение противоэпилептического лечения может вызвать обострение заболевания, что, в свою очередь, способно нанести вред матери и плоду.

Визионир выделяется в материнское молоко. В связи с этим кормление грудью в период терапии препаратом не рекомендуется.

При возникновении необходимости в период кормления грудью следует оценить соотношение пользы и риска, учитывая важность грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований с целью оценки влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

В силу различной индивидуальной чувствительности к препарату у некоторых пациентов может отмечаться сонливость и другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии и при повышении дозы. Пациентам следует порекомендовать воздержаться от вождения автомобиля и работы с механизмами, пока они не будут уверены в том, что данный препарат не оказывает влияния на эти виды деятельности.
Визионирді ауыр сипатты жүрек және бүйрек жеткіліксіздігінде сақтықпен қолдану керек. Визионирмен емдеуді тоқтату қажет болғанда, препаратты біртіндеп тоқтатуға кеңес беріледі (мысалы, ересек емделушілерде: дозаны 2-4 аптада бір мәрте тәулігіне 2 рет 500 мг-ге азайту; балалық жастағы емделушілерде: дозаны екі аптада бір мәрте тәулігіне 2 рет 10 мг-ден артық азайтуға болмайды).

Құрысулар жиілігінің 25%-дан артық жоғарылауы Визионирмен ем алған парциальді құрысу ұстамалары бар емделушілердің 14%-ында байқалған; салыстыру үшін, плацебо тобында осындай жоғарылау ересек жастағы емделушілердің 26%-ында болған.

Визионир ересектердегі алғашқы жайылған тоника-клоникалық құрысуларды емдеу үшін қолданылғанда емнің абсанстар жиілігіне әсер етуі байқалмаған.

Визионирді бүйрек қызметінің бұзылуы бар емделушілерде қолданғанда дозаны реттеу қажет болуы мүмкін. Бауыр қызметінің ауыр бұзылуы бар емделушілерде де препарат дозасын белгілеудің алдында бүйрек қызметін бағалау ұсынылады.

Эпилепсияға қарсы препараттармен (Визионирді қоса) ем алған емделушілерде өзіне-өзі қол жұмсау, өзіне-өзі қол жұмсауға талпыну, өзіне-өзі қол жұмсауға ниеттену мен әрекеттену сияқты құбылыстар сипатталған. Эпилепсияға қарсы препараттардың рандомизирленген плацебо-бақыланатын зерттеулерінің мета-талдауының нәтижелері өзіне-өзі қол жұмсауға ниеттену және әрекеттену қаупінің аздап жоғарылауын көріністеді. Аталған қауіп механизмі белгісіз.

Осыған орай, депрессия және/немесе өзіне-өзі қол жұмсауға ниеттену мен әрекеттену нышандарын анықтау мақсатында және тиісті жәрдем көрсету қажет болған жағдайда емделушілерге мұқият қадағалау жүргізу қажет. Емделушілерге (емделушілерді күтімге алған тұлғаларға) депрессия және/немесе өзіне-өзі қол жұмсауға ниеттену әлде әрекеттену белгілері пайда болған жағдайда дәрігерден кеңес алуды ұсыну қажет.

Жүктілік және лактациия кезеңі

Визионирді, оны қолдану анық қажет болатын жағдайларды қоспағанда, жүктілік кезеңінде қабылдауға болмайды.

Басқа эпилепсияға қарсы препараттармен емделген жағдайдағы сияқты, жүктілікпен байланысты физиологиялық өзгерістер Визионир концентрациясының өзгеруіне әкелуі мүмкін. Жүктілік кезеңінде қан плазмасында препарат деңгейінің төмендеуі байқалған.

Осы төмендеу үшінші триместр кезінде көбірек көрініс берген (жүктілікке дейін байқалған бастапқы концентрацияның 60 %-ына дейін). Визионир препаратымен ем алатын жүкті әйелдердің талапқа сай клиникалық қадағалануын қамтамасыз ету қажет. Эпилепсияға қарсы емдеуді тоқтату, өз кезегінде, ана мен ұрыққа зиян тигізуге қабілетті аурудың өршуін туғызуы мүмкін.

Визионир ана сүтіне бөлінеді. Осыған орай, препаратпен емделу кезеңінде бала емізу ұсынылмайды.

Қажеттілік туындағанда бала емізу кезеңінде, емшекпен қоректендірудің маңыздылығын ескере отырып, пайда мен қауіп арақатынасын бағалау керек.

Дәрілік заттың көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Препараттың автокөлік басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне ықпалын бағалау мақсатында зерттеулер жүргізілген жоқ.

Препаратқа деген әртүрлі жекеше сезімталдық күшіне қарай, кейбір емделушілерде, әсіресе, емнің басында және дозаны арттырғанда ұйқышылдық және орталық жүйке жүйесі тарапынан басқа белгілер байқалуы мүмкін. Емделушілерге, олар осы препараттың аталған қызмет түрлеріне әсерін тигізбейтініне сенімді болмайынша, автокөлік жүргізуді және механизмдермен жұмыс істеуді қоя тұруға кеңес беру керек.

Дозировка и способ применения

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу следует разделить на два равных приема.

Монотерапия

Взрослые
Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг 2 раза в сутки, через 2 недели дозу можно повысить до исходной терапевтической дозы, равной 500 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от клинической ответной реакции на терапию, дозу можно повышать еще на 250 мг 2 раза в сутки раз в две недели. Максимальная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки.

В составе комплексной терапии
Исходная терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Препарат в данной дозе можно принимать с первого дня терапии. В зависимости от клинической ответной реакции и переносимости, суточную дозу можно увеличить до 1500 мг 2 раза в сутки. Коррекцию дозы можно производить, повышая или снижая суточную дозу на 500 мг 2 раза в сутки раз в две – четыре недели.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)
У пожилых пациентов с нарушением функции почек рекомендуется скорректировать дозу (см ниже раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

Пациенты с нарушением функции почек
Суточную дозу необходимо устанавливать индивидуально, в зависимости от степени нарушения функции почек.

Дозу для взрослых пациентов следует скорректировать при помощи следующей таблицы. Для этого необходимо значение вычисленного клиренса креатинина (КК) пациента, выраженное в мл/мин. КК в мл/мин можно определить на основании значения сывороточной концентрации креатинина (мг/дл) при помощи следующей формулы:

Муж:

Женщины: вышеприведённое значение х 0,85

Затем КК необходимо скорректировать с учетом площади поверхности тела (ППТ) следующим образом:
КК (мл/мин/1,73 м2) = КК (мл/мин)/ППТ пациента (м2) х 1,73

Коррекция дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек

(1) В первый день терапии препаратом рекомендуется назначить нагрузочную дозу, равную 750 мг.
(2) После диализа рекомендуется принять дополнительно от 250 мг до 500 мг.

Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени на основании значения клиренса креатинина можно недооценить наличие почечной недостаточности. Поэтому у пациентов данной категории при снижении клиренса креатинина <70 мл/мин рекомендуется уменьшить суточную поддерживающую дозу на 50 %.
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткаларды ас ішуге байланыссыз жеткілікті сұйық мөлшерімен іше отырып, ішке қабылдау керек. Тәуліктік доза тең екі қабылдауға бөледі.

Монотерапия

Ересектер
Ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне 2 рет 250 мг құрайды, 2 аптадан кейін дозаны тәулігіне 2 рет 500 мг-ге тең бастапқы емдік дозаға дейін арттыруға болады. Әріқарай, емге клиникалық жауап реакциясына қарай, дозаны екі аптада бір мәрте тәулігіне 2 рет тағы 250 мг-ге көбейтуге болады. Ең жоғары доза тәулігіне 2 рет 1500 мг құрайды.

Кешенді ем құрамында
Бастапқы емдік доза тәулігіне 2 рет 500 мг құрайды. Осы дозадағы препаратты емнің бірінші күнінен қабылдауға болады.

Клиникалық жауап реакциясына және көтерімділігіне қарай, тәуліктік дозаны тәулігіне 2 рет 1500 мг-ге арттыруға болады. Екі-төрт аптада бір мәрте тәуліктік дозаны тәулігіне 2 рет 500 мг-ге көбейте және азайта отырып, дозаны реттеуге болады.

Егде жастағы емделушілер (65 жас және одан үлкен)
Бүйрек қызметі бұзылған егде емделушілерде дозаны реттеу ұсынылады (төменде «Бүйрек қызметі бұзылған емделушілер» бөлімін қараңыз).

Бүйрек қызметі бұзылған емделушілер
Тәуліктік дозаны, бүйрек қызметінің бұзылу дәрежесіне қарай, әркімге жеке белгілеу қажет.

Ересектер үшін дозаны келесі кестенің көмегімен ретке келтіру керек. Бұл үшін емделушінің есептелген креатинин клиренсінің (КК) мл/мин арқылы көріністелген мәні қажет. КК мл/минутын сарысулық креатинин концентрациясы (мг/дл) мәнінің негізінде келесі формуланың көмегімен анықтауға болады:

Ерлер:

Әйелдер: жоғарыда келтірілген мәні х 0,85

Сосын КК-ін дене беткейінің ауданын (ДБА) есепке алып, келесі үлгіде реттеу қажет:
КК (мл/мин/1,73 м2) = КК (мл/мин)/емделуші ДБА (м2) х 1,73

Бүйрек қызметінің бұзылуы бар ересек емделушілер үшін дозаны реттеу

(1) Препаратпен емдеудің алғашқы күні 750 мг-ге тең жүктеме дозаны тағайындау ұсынылады.
(2) Диализден кейін қосымша 250 мг-ден 500 мг-ге дейін қабылдауға кеңес беріледі.

Бауыр қызметі бұзылған емделушілер
Бауыр қызметі жеңіл немесе орташа бұзылған емделушілер үшін дозаны реттеу қажет емес. Бауыр қызметінің ауыр бұзылуы бар емделушілерде креатинин клиренсі мәнінің негізінде бүйрек жеткіліксіздігінің болуы жете бағаланбауы мүмкін. Сондықтан осы санаттағы емделушілерде креатинин клиренсі <70 мл/мин төмендеген кезде тәуліктік демеуші дозаны 50%-ға азайту ұсынылады.

Взаимодействие с лекарствами

У взрослых пациентов Визионир не оказывает влияния на сывороточную концентрацию существующих противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона), а указанные противоэпилептические препараты не оказывают влияния на фармакокинетику Визионира.

Было установлено, что пробенецид (в дозе 500 мг 4 раза в сутки) – препарат, блокирующий канальцевую секрецию – подавляет почечный клиренс первичного метаболита Визионира, но не самого исходного препарата. Тем не менее, концентрация данного метаболита в плазме крови оставалась низкой. Предполагается, что другие лекарственные препараты, выведение которых осуществляется посредством активной канальцевой секреции, также способны снижать клиренс метаболита Визионира. Эффекты Визионира в отношении других активно секретируемых лекарственных препаратов, например, НПВС, сульфонамидов и метотрексата, неизвестны.

Визионир 1000 мг в сутки, не влиял на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела); изменения эндокринологических параметров (концентрации лютеинизирующего гормона и прогестерона) не отмечалось. Визионир в дозе 2000 мг в сутки не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина и варфарина; изменения протромбинового времени не отмечалось.

Данные о влиянии антацидов на абсорбцию Визионира отсутствуют.

Прием пищи не влиял на степень абсорбции препарата, однако приводил к незначительному замедлению ее скорости.

Данные о взаимодействии Визионира с алкоголем отсутствуют.
Ересек емделушілерде Визионир қолданымдағы эпилепсияға қарсы препараттардың (фенитоин, карбамазепин, вальпрой қышқылы, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин және примидон) сарысулық концентрациясына әсер етпейді, ал аталған эпилепсияға қарсы препараттар Визионир фармакокинетикасына ықпалын тигізбейді.

Өзекшелік сөліністі бөгейтін препарат – пробенецидтің (тәулігіне 4 рет 500 мг дозада) Визионирдің алғашқы метаболитінің бүйректік клиренсін бәсеңдететіні анықталған, бірақ бастапқы препараттың өзін емес. Соның өзінде, осы метаболиттің концентрациясы қан плазмасында төмен болып қала берген. Белсенді өзекшелік сөлініс арқылы шығарылатын басқа дәрілік препараттардың да Визионир метаболитінің клиренсін төмендетуге қабілеттілігі жорамалданады. Визионирдің басқа белсенді сөліністенетін дәрілік препараттарға, мысалы, ҚҚСП, сульфонамидтер мен метотрексатқа қатысты тиімді әсерлері белгісіз.

Тәулігіне 1000 мг Визионир ішу арқылы қабылданатын контрацептивтердің (этинилэстрадиол және левоноргестрел) фармакокинетикасына әсер етпеген; эндокринологиялық параметрлердің (лютеинделген гормон мен прогестерон концентрациялары) өзгерістері болмаған. Визионир тәулігіне 2000 мг дозада дигоксин мен варфарин фармакокинетикасына ықпалын тигізген жоқ; протромбин уақыты өзгермеген.

Визионирдің сіңірілуіне антацидтердің әсер етуі жөнінде деректер жоқ.

Ас ішу препараттың сіңірілу дәрежесіне әсер еткен жоқ, алайда оның жылдамдығының болымсыз баяулауына әкелді.

Визионирдің алкогольмен өзара әрекеттесуі жөнінде деректер жоқ.

Передозировка визиониром в таблетках

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, снижение уровня сознания, угнетение дыхания и кома.

Лечение: после острой передозировки можно предпринять меры для опорожнения желудка, например, выполнить промывание желудка или вызвать рвоту. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки является симптоматическим и может включать гемодиализ. Эффективность выведения посредством диализа для Визионира составляет 60 %, а для его основного метаболита – 74 %.
Белгілері: ұйқышылдық, ажитация, озбырлық, сана деңгейінің төмендеуі, тыныс алудың бәсеңдеуі және кома.

Емі: жедел артық дозаланғаннан кейін асқазанды босатуға арналған шараларды қабылдау, мысалы, асқазанды шаю немесе құстыру керек. Арнайы у қайтарғысы жоқ. Артық дозалануды емдеу белгісіне қарай жүргізіліп, гемодиализді қосуға болады. Визионирге тән диализ арқылы шығарылу тиімділігі 60%, ал оның негізгі метаболиті үшін 74% құрайды.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Пероральная биодоступность близка к 100 %.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 часа после приема, а устойчивая равновесная концентрация – через два дня терапии по схеме с кратностью приема 2 раза в сутки.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) после однократного приема препарата в дозе 1000 мг обычно составляет 31 мкг/мл, а после многократного приема 1000 мг 2 раза в сутки – 43 мкг/мл. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется при приеме пищи.

Распределение

Данные о распределении препарата в тканях человека отсутствуют. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит, не связываются в значительной степени с белками плазмы крови (<10 %). Объем распределения леветирацетама составляет приблизительно от 0,5 л/кг до 0,7 л/кг; эти значения близки к суммарному объему воды в организме.

Биотрансформация

Леветирацетам не подвергается значительному метаболизму в организме человека. Основной путь биотрансформации (24 % от дозы) – это ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Образование основного метаболита, ucb L057, не связано с активностью изоферментов цитохрома P450 печени. Гидролиз ацетамидной группы можно было определить в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 не обладает фармакологической активностью.

Были также идентифицированы два второстепенных метаболита. Один образуется в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % дозы), а другой – в результате открытия пирролидонового кольца (0,9 % от дозы).

На другие неидентифицированные компоненты приходится лишь 0,6 % от дозы.

В экспериментах in vitro было установлено, что леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют активность основных изоферментов цитохрома P450 печени человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронил-трансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидной гидроксилазы. Кроме того, леветирацетам не влиял на глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

При проведении исследований на культуре гепатоцитов человека, леветирацетам оказывал незначительное влияние на активность CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1, либо данный эффект полностью отсутствовал. Леветирацетам вызывал незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные, полученные in vitro, а также данные о взаимодействии препарата с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином, полученные in vivo, свидетельствуют о том, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается.

Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами, либо наоборот, маловероятно.

Выведение

Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых составляет 7±1 час и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средний общий клиренс организма составляет 0,96 мл/мин/кг.

95 % препарата выводится почками (около 93 % дозы выводится в течение 48 часов).

На выведение препарата с фекалиями приходится лишь 0,3 % от дозы.

В целом, в течение первых 48 часов с мочой выводится 66 % от принятой дозы в виде леветирацетама и 24 % – в виде его основного метаболита.

Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 мл/мин/кг и 4,2 мл/мин/кг, соответственно. Это означает, что леветирацетам выводится посредством клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а в выведении его основного метаболита, помимо клубочковой фильтрации, играет роль активная канальцевая секреция.

Отмечается корреляция между выведением леветирацетама и клиренсом креатинина.

Пожилые пациенты
У пожилых пациентов период полувыведения приблизительно на 40 % выше (от 10 до 11 часов). Это объясняется снижением почечной функции у пациентов данной возрастной группы.

Нарушение функции почек
Клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. В связи с этим у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама с учетом клиренса креатинина. На протяжении стандартной 4-часовой сессии диализа фракционное удаление леветирацетама составляло 51 %.

Нарушение функции печени
У лиц с легким и умеренным нарушением функции печени значимого изменения клиренса леветирацетама не отмечалось. У большинства пациентов с тяжелым нарушением функции печени клиренс леветирацетама снижался более чем на 50 % в связи с сопутствующим нарушением функции почек.
Сіңуі

Леветирацетам ішке қабылдағаннан кейін жылдам сіңеді. Ішу арқылы биожетімділігі 100%-ға жақын.

Препарат қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясына (Cmax) қабылдағаннан кейін 1,3 сағаттан соң, ал тұрақтанған тепе-тең концентрациясына сызба бойынша тәулігіне 2 рет қабылдау дүркінділігімен емнің екі күнінен кейін жетеді.

Препараттың қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясы (Cmax) препаратты 1000 мг дозада бір дүркін қабылдағаннан кейін, әдетте, 31 мкг/мл, ал тәулігіне 2 рет 1000 мг көп дүркін қабылдағаннан кейін – 43 мкг/мл құрайды. Сіңу дәрежесі дозаға байланысты емес және ас ішкенде өзгермейді.

Таралуы

Препараттың адам тінінде таралуы жөнінде деректер жоқ. Леветирацетам да, оның негізгі метаболиті де қан плазмасының ақуыздарымен айтарлықтай дәрежеде байланыспайды (<10 %). Леветирацетамның таралу көлемі шамамен 0,5 л/кг-ден 0,7 л/кг-ге дейін құрайды; бұл мәндер ағзадағы судың қосынды көлеміне жақын.

Биоөзгерісі

Леветирацетам адам ағзасында елеулі метаболизмге ұшырайды. Негізгі биоөзгеру жолы (дозаның 24%-ы) – бұл ацетамид тобының ферментативті гидролизі. Негізгі L057 метаболитінің түзілуі бауырдың P450 цитохромы изоферменттерінің белсенділігімен байланысты емес. Ацетамид тобының гидролизін, қан жасушасын қоса, тіндердің үлкен мөлшерінде анықтау мүмкін болды. Ucb L057 метаболиті фармакологиялық белсенділік иеленбеген.

Сонымен қатар, екі қосалқы метаболит сәйкестендірілді. Бірі пирролидон сақинасының гидроксилденуі нәтижесінде (дозаның 1,6%-ы), ал екіншісі – пирролидон сақинасының ашылуы нәтижесінде (дозаның 0,9%-ы) түзіледі.

Басқа сәйкестендірілмеген құрамдас бөліктерге дозаның 0,6 %-ы ғана тиесілі.

Іn vitro сынақтарында леветирацетам мен оның негізгі метаболиті адам бауырының P450 цитохромының негізгі изоферменттерінің (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 және 1A2), глюкуронил-трансферазаның (UGT1A1 және UGT1A6) және эпоксидті гидроксилазаның белсенділігін тежемейтіні анықталған. Бұдан басқа, леветирацетам вальпрой қышқылының in vitro глюкурондануына ықпал еткен жоқ.

Адам гепатоциттерінің өсіндісіне зерттеулер жүргізілгенде CYP1A2, SULT1E1 және UGT1A1 белсенділігіне мардымсыз ықпал етті, немесе мұндай әсер мүлде болған жоқ. Леветирацетам CYP2B6 мен CYP3A4-тің болымсыз индукциясын туындатты. Іn vitro алынған деректер, сондай-ақ препараттың ішу арқылы қабылданатын контрацептивтермен, дигоксинмен және варфаринмен өзара әрекеттесуі жөніндегі in vivo алынған мәліметтер in vivo ферменттерінің елеулі индукциясы болмайтынын айғақтайды.

Сондықтан леветирацетамның басқа заттармен өзара әрекеттесуінің, әлде керісінше, ықтималдығы аз.

Шығарылуы

Препараттың қан плазмасынан жартылай шығарылу кезеңі 7±1 сағат құрап, енгізу тәсіліне және дозалау тәртібіне байланысты болмайды. Ағзаның жалпы орташа клиренсі 0,96 мл/мин/кг құрайды.

Препараттың 95%-ы бүйрекпен шығарылады (дозаның 93%-ға жуығы 48 сағат ішінде шығарылады).

Препараттың нәжіспен шығарылуына дозаның 0,3%-ынан ғана келеді.

Тұтас алғанда, алғашқы 48 сағат ішінде қабылданған дозаның 66%-ы леветирацетам түрінде және 24%-ы оның негізгі метаболиті түрінде несеппен шығарылады.

Леветирацетамның бүйректік клиренсі және ucb L057, тиісінше, 0,6 мл/мин/кг және 4,2 мл/мин/кг құрайды. Бұл леветирацетамның әріқарай өзекшелік сіңірілетін шумақтық сүзілу арқылы шығарылатынын білдіреді, ал оның негізгі метаболитінің шығарылуында, шумақтық сүзілуден басқа, белсенді өзекшелік сөлініс рөл атқарады.

Леветирацетамның шығарылуы мен креатинин клиренсі арасында реттеліс білінеді.

Егде жастағы емделушілер

Егде емделушілерде жартылай шығарылу кезеңі шамамен 40%-ға жоғары (10-нан 11 сағатқа дейін). Бұл осы жас тобындағы емделушілердің бүйрек қызметінің төмендеуімен түсіндіріледі.

Бүйрек қызметінің бұзылуы

Леветирацетам мен оның негізгі метаболитінің клиренсі креатинин клиренсімен реттеледі. Осыған орай, бүйрек қызметінің орташа және ауыр бұзылуы бар емделушілерде леветирацетамның тәуліктік демеуші дозасын креатинин клиренсін ескерумен реттеуге кеңес беріледі.

Диализдің стандартты 4 сағаттық сессиясы кезінде леветирацетамның фракциялық ажырауы 51% құрады.

Бауыр қызметінің бұзылуы

Бауыр қызметінің жеңіл және орташа бұзылуы бар тұлғаларда леветирацетам клиренсінің маңызды өзгерісі байқалған жоқ. Бауыр қызметі ауыр бұзылған емделушілердің көпшілігінде леветирацетам клиренсі, бүйрек қызметінің қатарлас бұзылуымен байланысты, 50%-дан артық төмендеген.

Фармакодинамика

Активное вещество – леветирацетам – производное пирролидина (S-оптический изомер α-этил-2-оксо-1-пирролидина ацетамида), отличное от существующих противоэпилептических активных веществ.

Препарат обладает противосудорожным и противоэпилептическим эффектами.

Механизм действия препарата до сих пор в полной мере не изучен; вероятно, он отличается от механизмов действия, применяющихся в настоящее время противоэпилептических препаратов. Результаты экспериментов in vitro и in vivo указывают на то, что препарат не изменяет основных характеристик клетки и нормальной нейротрансмиссии.

Результаты исследований in vivo продемонстрировали, что Визионир изменяет уровень интранейронального Ca2+ посредством частичного ингибирования тока в кальциевых каналах N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Кроме того, он частично блокирует угнетение тока в ГАМК- и глицин-регулируемых каналах, индуцированное цинком и β-карболинами.

Кроме того, Визионир в исследованиях in vitro продемонстрировал способность связываться со специфическими рецепторами в ткани головного мозга крыс. Данное место связывания представляет собой белок синаптических везикул 2А; предполагается, что он принимает участие в процессах интеграции везикул и экзоцитоза нейромедиаторов. Визионир и его аналоги в экспериментах на модели аудиогенной эпилепсии у мышей продемонстрировали упорядоченный диапазон сродства к связыванию белка синаптических везикул 2A, которое коррелировало с мощностью их противосудорожной защиты. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между Визиониром и белком синаптических везикул 2A, вероятно, вносит вклад в механизм противоэпилептического действия данного препарата.
Белсенді зат – леветирацетам – қолданымдағы эпилепсияға қарсы белсенді заттар ішіндегі үздік пирролидин туындысы (α-этил-2-оксо-1-пирролидин ацетамидінің S-оптикалық изомері).

Препарат құрысуға қарсы және эпилепсияға қарсы тиімді әсерлер иеленген.

Препараттың әсер ету механизмі әлі толық ауқымда зерттелген жоқ; оның қазіргі уақытта қолданылатын эпилепсияға қарсы препараттардың әсер ету механизмінен ерекшеленуі ықтимал. Іn vitro және in vivo сынақтарының нәтижелері препараттың жасушаның және қалыпты нейротрансмиссияның негізгі сипаттамаларын өзгертпейтінін көрсетеді.

Іn vivo зерттеуінің нәтижелері Визионирдің интранейрональді Ca2+ деңгейін N түріндегі кальций өзектеріндегі тоқты ішінара тежеу және интранейрональді деподан Ca2+-ның босатылып шығуын төмендету арқылы өзгертетінін көріністеді. Бұдан басқа, ол цинкпен және β-карболиндермен индукцияланған ГАМК- және глицинмен реттелетін өзектерде тоқтың бәсеңдеуін ішінара бөгейді. Ол өз алдына, Визионир in vitro зерттеулерінде егеуқұйрықтардың ми тіндерінде спецификалық рецепторлармен байланысу қабілетін көріністеді. Осы байланысу орыны 2А синаптикалық везикулалаларының ақуызы болып табылады; оның везикулалардың интеграциясы және нейромедиаторлардың экзоцитозы үдерістеріне қатысуы жорамалданады. Визионир және оның аналогтары тышқандардағы аудиогенді эпилепсия үлгілеріндегі сынақтарда 2A синаптикалық везикулалары ақуызының байланысуына тәртіптелген туыстық кеңдігін көріністеді, ал ол солардың құрысуға қарсы қорғанысының қуаттылығымен реттелді. Бұл нәтижелер Визионир мен 2A синаптикалық везикулаларының ақуызы арасындағы өзара әрекеттесудің осы препараттың эпилепсияға қарсы әсер ету механизміне үлес қосуы ықтимал екенін жорамалдауға мүмкіндік береді.

Упаковка и форма выпуска

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из тройной многослойной пленки, состоящей из поливинилхлорида или поливинилдихлорида и фольги алюминиевой лакированной, полученной методом горячей печати. По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому приме¬нению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из кар¬тона.
10 таблеткадан поливинилхлорид немесе поливинилдихлорид құрамды үштік көпқабатты үлбірден және ыстық баспалау әдісімен алынған лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салады. 3 пішінді ұяшықты қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге кар¬тон пәшкеге салады.